Tolérance locale et générale

• Etudes de tolérance générale
  Des études de tolérance générale, en vue d'établir la sécurité et l'innocuité de médicaments vétérinaires, sont régulièrement réalisées selon les directives en vigueur chez les animaux de destination. Elles permettent de déterminer la dose maximale tolérée par administration de doses croissantes ou de doses préétablies par rapport à la dose thérapeutique, en évaluant les effets cliniques, hématologiques, biochimiques et histologiques éventuels sur des effectifs significatifs d'animaux.
  
• Etudes de tolérance locale
  Etudes de tolérance locale de spécialités destinées à être infusées par voie intramammaire, sous-cutanée ou intramusculaire.
  Techniques classiques utilisées : examens cliniques, suivi biochimique, clinique, macroscopique et microscopique.
  Suivi de la production de lait et comptage des cellules somatiques à l'aide d'une salle de traite automatisée avec prélèvement du lait quartier par quartier.
  Techniques échographiques non traumatisantes qui permettent une documentation cinétique des lésions et une approche plus fine de leur évolution (lésion inflammatoire et fibrotique de la mamelle, muscles au point d'injection).

Pharmacocinétique et niveau résiduel de médicaments
Les études destinées à préciser le comportement pharmacocinétique des molécules constituent un passage obligatoire, quelle que soit la voie d'administration recherchée.
Il s'agit d'études pharmacocinétiques, de biodisponibilité, de bioéquivalence et de linéarité réalisées aussi bien pour le développement de nouvelles spécialités, que pour le choix d'une formulation et l'enregistrement de nouveaux produits.
Des prélèvements (sang, lait, fèces, urine, tissus cibles tels qu'intestins, poumons) sont réalisés à CEBIPHAR après administration par voie intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire, orale chez toutes les espèces citées ainsi que par voie intra mammaire chez les ruminants.

• Détermination du délai d'attente :
  Prélèvements chez les animaux de rente de tissus (muscle, foie, rein, graisse, œufs) afin d'établir les niveaux résiduels dans les denrées alimentaires d'origine animale chez l'animal sain.
  Ces études peuvent également être conduites chez l'animal soumis à une pathologie induite expérimentalement.
  
• Détermination des Doses Sans Effet sur produits laitiers :
  CEBIPHAR est en mesure de réaliser in vivo des études de confirmation d'une Dose Sans Effet des substances anti-infectieuses sur les micro-organismes utilisés dans l'industrie laitière.

Pharmacologie clinique
L'utilisation de modèles expérimentaux de maladies s'est considérablement développée au cours des dernières années. L'expérience acquise dans ce domaine permet à CEBIPHAR de proposer des modèles adaptés aux besoins du donneur d'ordre.

• Etudes utilisant des modèles expérimentaux :
      - Fixation de la posologie et des rythmes d'administration optimaux,
      - Démonstration de l'activité thérapeutique revendiquée,
      - Comparaison de l'efficacité d'un produit avec celle d'une spécialité de référence    dans des conditions contrôlées et bien standardisées.
  
  Avantage majeur de cette approche : la reproductibilité des modèles utilisés permettant d'obtenir une réponse précise dans un laps de temps donné.
  
  
• Quelques exemples de modèles :
  
  chez la vache laitière :
      - mammite à Staphylococcus aureus chez l'animal en lactation ou au tarissement,
      - mammite aiguë induite par infusion d'endotoxine colibacillaire,
      - mammite aiguë à Escherichia coli,
      - produits de trempage et contamination du trayon.
  
  chez le veau :
      - pneumonie à Pasteurella haemolytica AI, A6,
      - diarrhée à Escherichia coli K99, CS31A,
      - infestation par les poux (Damalinia bovis, Haematopinus eurysternus…),
      - arthrite infectieuse ou inflammatoire.
  
  chez les ovins :
      - pneumonie à Pasteurella haemolytica.
  
  chez le porcelet :
      - colibacillose,
      - infection à Streptococus suis,
      - pneumonie à Actinobacillus pleuropneumonia, Pasteurella multocida.
  
  Il convient de rappeler également qu'un état pathologique est susceptible de modifier le comportement pharmacocinétique et le temps d'élimination de certaines molécules. L'utilisation de modèles expérimentaux permet d'explorer cette éventualité et,
  si nécessaire, de fixer un délai d'attente chez l'animal malade.
  
  
• Pharmacologie clinique in vitro :
      - Détermination des Concentrations Minimales Inhibitrices,
      - Détermination des FIC Index d'association d'antibiotiques,
      - Cinétiques de bactéricidie.

Appétence
Etudes d'appétence suite à l'administration du produit à tester dans l'eau de boisson
ou dans l'aliment.
Etudes comparatives entre plusieurs produits chez des animaux pris individuellement
ou en groupe.

Ecotoxicité (phase 1)
Etudes des niveaux résiduels de principes actifs dans les déjections animales
au cours du temps.
Etudes de détermination de l'élimination urinaire et fécale en utilisant des cages à métabolisme (veaux, porcs, volailles).

Histologie et histopathologie
Service assuré par un partenaire spécialisé en histologie vétérinaire.
Cette activité de CEBIPHAR traite aussi bien des prélèvements réalisés dans le cadre des études effectuées sur les animaux d'élevage (tolérance locale et générale, modèles pathologiques expérimentaux), que des échantillons confiés par d'autres centres de recherche travaillant sur animaux de laboratoire ou en provenance de l'industrie agro - alimentaire.

Etudes chez les animaux d'élevage sur des médicaments
destinés à l'homme
Dans le domaine du médicament humain, l'utilisation de porcs, de moutons et de chèvres devient de plus en plus courante, en complément ou en remplacement d'études effectuées jusqu'alors chez l'animal de laboratoire.
CEBIPHAR, spécialisé dans les essais sur animaux pour l'industrie pharmaceutique vétérinaire, met son expérience au service de l'industrie du médicament humain. Plusieurs études ont été effectuées dans ce contexte, aussi bien chez le porc que chez le mouton.
L'exploitation rationnelle de ces espèces peut déboucher sur :

• des études pharmacocinétiques (notamment chez le porc),
• des études toxicologiques,
• l'exploration des effets d'un médicament sur les fonctions de reproduction en particulier chez des modèles pharmacologiques, notamment de pathologie induite expérimentalement (infections bactériennes, études cutanées...).